2025年11月2日，復宏漢霖（2696.HK）於2025肺癌前沿及創新國際論壇上公佈公司自主研發的重組抗EGFR單克隆抗體HLX07聯合抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）用於一線治療EGFR高表達晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC） II 期劑量探索研究的最新隨訪數據。2025年9月，該研究於世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer）公佈中位隨訪18.6個月的數據，此次更新數據顯示，在中位隨訪23.5個月時，該聯合方案持續展現出與此前一致的療效與安全性結果，進一步驗證了該聯合方案在EGFR高表達sqNSCLC人群中的臨床獲益潛力。
EGFR高表達人群：龐大但被忽視的臨床空白
在全球非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR高表達的比例約為40%–89%（取決於病理分型、種族等因素），意味着每年有數百萬新發患者屬於這一人群1-3。在sqNSCLC患者中，這一比例更高，接近90%1,2。值得注意的是，EGFR高表達與EGFR敏感突變並不等同，二者之間的相關性較低4。經典敏感性EGFR突變在sqNSCLC總體較為罕見5。這意味着，多數 EGFR高表達的鱗癌患者並不攜帶敏感性EGFR突變，因此無法從EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）類靶向藥中獲益5。
目前，晚期或轉移性sqNSCLC的一線標準治療以PD-(L)1抑制劑聯合化療為主，但這些研究未針對EGFR表達水平進行患者篩選。這意味着EGFR高表達患者的治療反應尚未得到充分研究和驗證。這一人群仍缺乏基於生物標誌物的精準治療方案，臨床實踐多沿用「非分層」的通用方案，其治療反應或存在顯著差異的空間。
機制優勢：雙靶點協同，優勢互補
西妥昔單抗是首批進入臨床並在結直腸癌及頭頸部鱗癌中獲得批准的EGFR靶向單克隆抗體，然而其在肺癌的一線治療中尚未獲得適應症批准6-9。相比之下，復宏漢霖自主開發的HLX07具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力；同時通過Fc端改造，顯著延長半衰期，實現三周一次給藥，與免疫治療給藥節奏高度契合，不僅提升了聯合治療的便利性，也有助於保持持續的協同抗腫瘤效應。臨床前研究表明，HLX07具有更出色的生物活性，在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長，並與H藥顯示出很強的協同作用10。H藥作為全球首個一線獲批用於廣泛期小細胞肺癌的抗PD-1單抗，迄今已覆蓋全球近半數人口。兩者聯用，不僅阻斷EGFR生長信號，更同步激活免疫應答，極具聯合協同治療潛力。
臨床信號積極，安全性可控
HLX10HLX07-sqNSCLC-201研究是一項隨機、多中心的II期劑量探索研究，包括4個部分，評估了HLX07（不同劑量）、斯魯利單抗和化療的多種組合。第3部分評估了三藥組合的初步有效性，EGFR高表達（H評分≥150）且無既往系統治療的患者被1:1隨機分至兩組，分別接受靜脈注射HLX07 800 mg或1000 mg，聯合斯魯利單抗和化療。
在最新的中位隨訪23.5個月分析中，兩個劑量組均實現了約70%的客觀緩解率（ORR）和超過90%的疾病控制率（DCR），與18.6個月隨訪時的數據保持一致。高劑量組的中位無進展生存期（PFS）為17.4個月，低劑量組的中位PFS在隨訪時仍未達到；兩組的中位總生存期（mOS）和持續緩解時間（mDOR）均未達到。這意味着HLX07聯合H藥及化療的治療獲益不僅早期顯著，而且在更長的時間維度上得以維持，進一步增強了該方案在EGFR高表達sqNSCLC人群中的潛在臨床價值。多數治療期間的不良事件（TEAEs）如皮疹等均在可控範圍內，與先前結果一致，未觀察到新的安全性信號。
詳細數據
截至2025年7月31日，共有27例患者參與並隨機分配至研究第3部分的A組（n=13）或B組（n=14）。兩組患者分別每三周一次接受800 mg HLX07（A組）或1000 mg HLX07（B組）聯合300 mg斯魯利單抗和化療。15例（55.6%）患者患有轉移性sqNSCLC。中位隨訪時間為23.5個月。
A組和B組中，盲態獨立中心審查委員會（BICR）根據RECIST 1.1評估的確認ORR分別為69.2%（95% 置信區間[CI] 38.6–90.9）和71.4%（95% CI 41.9–91.6），疾病控制率分別為92.3%（95% CI 64.0–99.8）和100%（95% CI 76.8–100.0）。A組的中位PFS尚未達到，B組中位PFS為17.4個月（95% CI 8.1–不可評估）。截至數據截止日期，兩組的mOS和mDOR均未達到。兩組所有患者均報告了治療期間不良事件（TEAEs），常見的≥3級TEAEs以皮膚反應、電解質紊亂為主，與同類藥物相比，未發現新的安全性信號。
復宏漢霖在肺癌治療領域持續深耕，從H藥引領小細胞肺癌免疫治療，到HLX43、HLX07等多元管線佈局非小細胞肺癌多個分子特徵，公司正逐步構建差異化、全人群覆蓋的免疫治療產品矩陣。本研究的更長隨訪結果進一步驗證了EGFR靶向與免疫治療聯合的可行路徑，也為EGFR高表達sqNSCLC人群的精準治療提供了新的思路和希望。
[1] Prabhakar CN. Epidermal growth factor receptor in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(2):110-118. doi:10.3978/j.issn.2218-6751.2015.01.01
[2] Karlsen E-A, Kahler S, Tefay J, Joseph SR, Simpson F. Epidermal Growth Factor Receptor Expression and Resistance Patterns to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review. Cells. 2021; 10(5):1206. https://doi.org/10.3390/cells10051206
[3] The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Nature 489, 519–525 (2012). https://doi.org/10.1038/nature11404
[4] Hadimaleki S, Sarmadian R, Gilani A, Mehrasa P, Esfahani A, Raeisi M, Roosta Y, Vahedi A. Analysis of EGFR Mutation and Its Association with PD-L1, ALK, and ROS1 Alterations in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer: The Most Extensive Study Conducted in Iran. Turk J Pathol. 2025;41(3):71-76. doi:10.5146/tjpath.2025.13827
[5] The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Nature 489, 519–525 (2012). https://doi.org/10.1038/nature11404
[6] 國家藥品監督管理局（NMPA）. 愛必妥（西妥昔單抗）注射液 說明書（最新版本）. NMPA說明書/信息公開平台. 檢索日期：2025-10-28. https://www.nmpa.gov.cn/
[7] U.S. Food and Drug Administration. Erbitux (cetuximab) Prescribing Information. Accessed 2025-10-28. https://www.accessdata.fda.gov/
[8] European Medicines Agency (EMA). Erbitux 5 mg/mL concentrate for solution for infusion: Summary of Product Characteristics. Accessed 2025-10-28. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/erbitux
[9] Ciardiello F, Tortora G. EGFR antagonists in cancer treatment. New England Journal of Medicine. 2008;358(11):1160–1174. doi:10.1056/NEJMra0707704.
[10] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.