2022年12月2日，复宏汉霖PD-1抑制剂H药 汉斯状Ⓡ（斯鲁利单抗）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）III期临床研究（ASTRUM-005）的数据更新于欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会发布。该研究数据被接收为LBA（Late-breaking Abstract），由吉林省肿瘤医院程颖教授进行口头报告。
ASTRUM-005研究结果曾在2022 ASCO年会上以口头报告形式首次公布，并于国际顶级期刊JAMA（影响因子：157.3）发表。目前，H药针对该适应症的上市注册申请已经获NMPA受理，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。11月30日，H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗（PD-L1免疫抑制剂）的头对头桥接研究（NCT05468489）已在美国完成首例受试者给药。该研究基于FDA针对H药治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDA C类咨询会议的讨论结果，公司拟招募200名美国受试者参与桥接临床试验，以评估H药在美国ES-SCLC患者中的疗效。
以下为ASTRUM-005研究数据更新摘要：
论文题目：斯鲁利单抗对比安慰剂分别联合化疗在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的数据更新：一项国际、多中心III期临床研究（ASTRUM-005）
主要研究者：程颖，吉林省肿瘤医院
摘要编号：LBA9
展示形式：口头报告
专场：口头报告专场/胸部癌症
展示时间：2022年12月2日，14:40 - 14:50 新加坡时间（UTC+8）
试验设计
ASTRUM-005（NCT04063163）是一项随机、双盲、国际多中心的Ⅲ期临床试验，旨在研究斯鲁利单抗（创新型抗PD-1抗体）对比安慰剂分别联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。合格的受试者按2:1的比例随机分组，每3周接受一次静脉输注斯鲁利单抗4.5 mg/kg或安慰剂，联合卡铂和依托泊苷。研究的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率、持续缓解时间和安全性。
试验结果
• 有效性
与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组的中位OS得到了明显改善（15.8 vs. 11.1个月；风险比[HR] 0.62，95% CI 0.50–0.76；描述性p<0.001)。斯鲁利单抗组和安慰剂组相比，其独立影像评估委员会根据RECIST v1.1评估的中位PFS也获得了延长（5.8 vs. 4.3个月；HR 0.47，95% CI 0.38–0.58）。按人种进行的OS亚组分析显示，亚洲人和非亚洲人的生存改善趋势相似。
• 安全性
斯鲁利单抗组和安慰剂组分别有75.6%和75.5%的受试者报告了3级及以上的与治疗相关不良事件。
结论
斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC在更长的随访中维持着良好的疗效和安全性。OS亚组分析展示了在各个亚组中一致的生存受益。ASTRUM-005研究的数据预示着斯鲁利单抗可能成为第一个联合化疗用于一线治疗ES-SCLC的PD-1抑制剂。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，目前2项适应症获批上市，2项适应症上市申请获受理，11项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC)。围绕H药，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展11项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA已获得NMPA受理，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。此外，该药入选《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC治疗推荐，针对ES-SCLC的国际多中心临床研究ASTRUM-005成为全球首个登上JAMA的小细胞肺癌免疫治疗临床研究，其治疗小细胞肺癌（SCLC）也已获得美国FDA孤儿药资格认定。