2023年1月5日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合化疗同步放疗用于治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的国际多中心III期临床研究（NCT05353257）完成美国首例患者给药。该研究由中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明、山东省肿瘤医院副院长邢力刚、吉林省肿瘤医院院长程颖共同牵头担任主要研究者，此前已于中国完成首例患者给药，并已在欧盟、澳大利亚等地区获批开展临床。
据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年全球肺癌新发病例220万例，新发肺癌死亡病例180万例，位居癌症死亡人数第一[1]。SCLC占肺癌总数的15%-20%，具有恶性程度高、转移早、疾病进展迅速等特点，预后极差。SCLC分为局限期和广泛期，其中约30%-40%的患者确诊时处于局限期，其余处于广泛期。手术、化疗同步放疗是治疗局限期小细胞肺癌的标准治疗手段，但大多数患者容易出现对药物产生耐药性或疾病迅速复发，传统化疗药物在局限期小细胞肺癌中无明显进展[2-4]。此前，免疫检查点抑制剂的出现为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）领域的治疗带来新希望，斯鲁利单抗等PD-1/L1抑制剂联合化疗被《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC一线治疗推荐，但尚未使LS-SCLC患者获益。复宏汉霖在这一细分领域进一步开展免疫疗法探索，希望为该领域患者提供更有效的治疗方法。
H药 汉斯状®是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，已获批用于微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌的治疗。以临床需求为导向，公司围绕H药在肺癌一线治疗全面布局，H药针对鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和ES-SCLC的两项国际多中心III期临床试验在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区先后开设了研究中心，入组的白人比例超30%，提供了更全面的病例数据。H药针对ES-SCLC适应症的ASTRUM-005研究在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子 157.3）在线发表，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。目前H药治疗ES-SCLC的上市注册申请已获中国国家药监局受理，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，填补未来五年PD-1抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空白。此外，H药已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。值得一提的是，公司亦在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于ES-SCLC的头对头桥接试验并于近期完成首例患者给药，以进一步支持在美国的上市申报。
未来，公司也将继续以患者需求为核心，积极推进H药的免疫联合疗法和全球上市进程，为全球更多患者带去福音。
关于NCT05353257
本研究是一项比较汉斯状®或安慰剂分别联合化疗（卡铂/顺铂-依托泊苷）同步放疗在局限期小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心、III期临床研究。合格的受试者将按1:1的比例随机分为两组。研究的主要目的为评价汉斯状®联合化疗同步放疗在LS-SCLC患者中的抗肿瘤效果。主要终点为总生存期（OS）,次要终点包括由研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性和免疫原性等。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，目前有2项适应症获批上市，2项适应症上市申请获受理，10余项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC)。围绕H药，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展12项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA已获得NMPA受理，H药有望成为全球首个一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗。此外，H药已分别被《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》纳入ES-SCLC和晚期食管鳞癌（IA类证据）的一线治疗推荐。针对ES-SCLC的国际多中心临床研究ASTRUM-005成为全球首个登上JAMA的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。
【参考文献】
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
[3] Wang Z, Wan J, Liu C, Li L, Dong X, Geng H. Sequential Versus Concurrent Thoracic Radiotherapy in Combination With Cisplatin and Etoposide for N3 Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. Cancer Control. 2020 Jan-Dec;27(1):1073274820956619.
[4] Ha IB, Jeong BK, Jeong H, Choi HS, Chai GY, Kang MH, Kim HG, Lee GW, Na JB, Kang KM. Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer. Radiat Oncol J. 2013 Dec;31(4):185-90.