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复宏汉霖获得lasofoxifene在中国的开发、生产和商业化独占许可；Sermonix则保留其他全球区域的权利；
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复宏汉霖将加入lasofoxifene的国际多中心III期临床研究并负责合作区域的临床开发；
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Sermonix将获得首付款、可达5800万美元的里程碑付款及合作区域销售分成。
上海和俄亥俄州哥伦布市，2024年1月11日，复宏汉霖（2696.HK）与Sermonix Pharmaceuticals, Inc. （“Sermonix”）宣布达成战略合作和独占许可协议，以在中国开发、生产和商业化后者的核心在研产品lasofoxifene。
根据协议条款，复宏汉霖将获得lasofoxifene在合作区域内用于至少两项ER+/HER2-乳腺癌适应症的独占权利和分许可权，Sermonix将保留其它的全球区域的权利。Sermonix将从本次合作中获得首付款及可达5800万美元的里程碑付款，并享有在复宏汉霖区域的销售分成。
复宏汉霖高级副总裁兼首席商务发展官
曹平女士
"lasofoxifene在两项II期临床研究中已展现出对ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌治疗的潜力，可以与复宏汉霖现有的乳腺癌产品管线优势互补、实现叠加效应。我们期待与Sermonix通力合作，加速为更多中国患者提供更加有效、个性化的精准治疗方案。"
Sermonix创始人兼首席执行官
David Portman博士
"复宏汉霖在研发资源和商业化能力上构筑了强大的护城河，是推动lasofoxifene进入中国的理想合作伙伴。过往的研究结果证明了lasofoxifene具备'同类最优'的治疗潜力，我们将携手复宏汉霖共同推动国际多中心III期临床研究ELAINE-3在中国的开发进程，助力产品尽早惠及中国患者。"
乳腺癌是全球发病率最高的癌症，据GLOBOCAN数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例达226万，中国乳腺癌新发病例逾41万[1]。雌激素受体（Estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌占乳腺癌总数的60%-70%[2]。内分泌治疗是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的主要治疗手段，其中最常使用的芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）已被美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南推荐成为ER+/HER2-乳腺癌患者的辅助及一线标准治疗方法[3-4]，然而几乎所有经AI治疗的患者会产生原发性或获得性耐药[5]，其中雌激素受体α基因（ESR1）获得性突变最为常见，高达40%，被认为是内分泌治疗重要耐药机制[6]，目前针对ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌治疗方案有限，存在较大治疗需求。
ELAINE-3研究（NCT05696626）是Sermonix在ESR1突变患者群体中评估lasofoxifene的第三项研究。在已完成的两项II期研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，针对日益普遍的ESR1突变肿瘤，lasofoxifene均展现出显著的临床疗效[7-8]。Sermonix已于2023年12月在美国启动了ELAINE-3的患者招募。ELAINE-3将探索lasofoxifene联合礼来公司的CDK4/6抑制剂阿贝西利（Verzenio®）与氟维司群和阿贝西利相比，在400例绝经前和绝经后患有ESR1突变的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌受试者中的疗效。复宏汉霖将负责Elaine-3研究在中国的临床开发与患者招募并承担相关资金，以及该区域的注册申报、上市后生产和商业化。
【参考文献】
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Ignatiadis M, Sotiriou C. Luminal breast cancer: from biology to treatment[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2013, 10(9): 494-506. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.124.
[3] 《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2023》
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.5.2023
[5] Rozeboom B, Dey N, De P. ER+ metastatic breast cancer: past, present, and a prescription for an apoptosis-targeted future. Am J Cancer Res. 2019;9(12):2821-2831. Published 2019 Dec 1.
[6] Spoerke JM, Gendreau S, Walter K, et al. Heterogeneity and clinical significance of ESR1 mutations in ER-positive metastatic breast cancer patients receiving fulvestrant. Nat Commun. 2016;7:11579. Published 2016 May 13. doi:10.1038/ncomms11579
[7] Goetz MP, Bagegni NA, Batist G, et al. Lasofoxifene versus fulvestrant for ER+/HER2- metastatic breast cancer with an ESR1 mutation: results from the randomized, phase II ELAINE 1 trial. Ann Oncol. 2023;34(12):1141-1151. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3104
[8] S. Damodaran, C.C. O’Sullivan, A. Elkhanany, I.C. Anderson, M. Barve, S. Blau, M.A. Cherian, J.A. Peguero, M.P. Goetz, P.V. Plourde, D.J. Portman, H.C.F. Moore, Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2− breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Ann Oncol. 2023;34(12):1131-1140. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3103.
关于Lasofoxifene
Lasofoxifene是一款正处于临床开发阶段的新型内分泌疗法。作为一款ESR1拮抗剂，其在乳腺癌的治疗，尤其是ESR1基因突变型乳腺癌的治疗中具有强大的靶向治疗作用。在II期临床研究中，lasofoxifene作为单药或联合CDK4/6抑制剂使用均展现出抗肿瘤活性，其独特的组织选择性有别于其他现有和在研内分泌疗法。此外，既往临床研究结果证明其对阴道和骨骼也能产生有益的影响。lasofoxifene曾由Ligand Pharmaceuticals Inc.（纳斯达克：LGND）向Sermonix授权全球许可，并在针对非肿瘤适应症开展的I至III期临床试验中于全球范围内入组逾15000多位绝经后女性。从lasofoxifene对雌激素受体突变的生物利用度和药物活性来看，该产品有望为内分泌治疗后产生获得性耐药ESR1突变的患者群体带来希望。而ESR1突变在转移性激素受体阳性乳腺癌中较为常见，存在较大未尽之需。lasofoxifene针对ESR1基因突变的机制最初由杜克大学发现，Sermonix 拥有该领域产品的独家开发权和商业化权。作为一类新型靶向和组织选择性口服内分泌疗法，lasofoxifene有望于获批后在晚期ER+乳腺癌的精准医学治疗中发挥关键作用。
关于Sermonix
Sermonix Pharmaceuticals Inc. 是一家私营生物制药公司，专注于女性特异性肿瘤产品的开发，目前正在围绕其主要研究药物lasofoxifene开展一项III期临床研究。由创始人David Portman博士带领的公司管理团队在乳腺癌领域的药物开发、监管和商业化过程的全生命周期均拥有丰富经验。欲了解更多信息，请访问SermonixPharma.com。